定制饲料

剂量-效应关系中不同剂量的确定方法
Dosage of Dose-Response(Dose-Effects) Observation


药物或功能因子除了用于相对危险性估计之外,其作用都有阈值(发生效应的最低剂量)。剂量-效应关系(dose-effects relationshi,或剂量-反应关系dose-response relationship)的观察不仅可以观察阈值(阈剂量),而且可以证明一个处理因素引起的改变是处理因素本身引起的(存在剂量-效应关系),还是夹杂在处理因素中的影响因子所引起的(不存在剂量效应关系)。

比如,给动物注射药物A,溶剂是乙醇,用乙醇配制不同浓度的药物A,在注射体积固定的情况下,不同浓度药物A(不同剂量)注射也就包括了药物A、乙醇、注射方法和注射过程,如果引起了剂量依赖性的改变,则说明药物A有作用,这是因为不同剂量注射中乙醇、注射方法和注射过程都是相同的。相反,虽然有效但没有出现剂量效应关系,则应当理解为药物无效,而效果是由于除了药物A之外的乙醇、注射方法或注射过程所引起的。

剂量-效应关系中剂量确定的一般原则和方法

不论是注射,还是在饲料中添加药物(或功能因子),剂量-效应关系的研究中剂量的确定都应当遵循以下原则:

1. 剂量确定的基础

应当根据预实验结果,或者从文献资料中收集剂量和效果的相关信息,论证剂量的大致范围。应当特别注意动物的性别、年龄、体重等因素。

2. 剂量范围的确定

毒性药物的剂量效应关系一般是呈线性关系,因此,剂量覆盖的范围应当尽可能在阈剂量与出现毒性之间。在预实验筛选剂量时剂量范围应当尽可能大些。

通过受体发挥作用的药物,剂量效应关系一般呈S型,因此,剂量覆盖的范围应当包含S型曲线的中部。

3. 剂量数的确定

理论上,不同剂量数越多,对于观察剂量-效应关系越有利,统计分析结论越可靠。然而,剂量设置过多,增大实验成本。一般来说,动物的反应性越高、越强,剂量可以设置3个(高、中、低),在没有可参考资料的情况下,一般采用5个剂量已经可以了。

4. 剂量的确定

药物或者食物功能因子呈现的剂量-效应关系中剂量应该是等级性,可以是倍数关系(等比剂量),也可以是等差剂量。

比如,按照等比剂量对药物A设置为10,100,1000,按照等差剂量对药物A设置为2,10,18。

剂量之间应当有适度大的距离,因为距离越小,效应的差别越小,即组间方差/组内方差越小,很可能导致假阴性结果。

 


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